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蛋白質(zhì)翻譯后修飾(Post-translationalmodification,PTM)對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、穩(wěn)定性和定位等有重要影響。修飾一直以來都是國自然的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域,從2021年起國家自然科學(xué)基金委員會(huì)發(fā)布《生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計(jì)劃》,其中提及的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾檢測、泛素化修飾合成和給予蛋白質(zhì)修飾的抗腫瘤新靶標(biāo)鑒定等相關(guān)項(xiàng)目都是重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。在2023國自然中,乳酸化、甲基化、泛素化、乙?;刃揎椧蚱湓谡{(diào)控蛋白質(zhì)功能、穩(wěn)定性、亞細(xì)胞定位以及蛋白質(zhì)間相...
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蛋白質(zhì)翻譯后修飾(Proteinpost-translationalmodifications,PTMs)是指蛋白質(zhì)翻譯后通過激酶、磷酸酶等多種酶在氨基酸殘基上添加或去除化學(xué)基團(tuán),從而改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、穩(wěn)定性和相互作用。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的PTMs類型超過400種,常見的PTMs包括磷酸化(phosphorylation)、糖基化(glycosylation)、甲基化(methylation)、泛素化(Ubiquitination)、乙酰化(Acetylation)等。這些修...
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dsRNA(double-strandedRNA)即雙鏈RNA,由兩條互補(bǔ)的核苷酸鏈通過堿基配對形成,它在調(diào)控基因表達(dá)、激活免疫反應(yīng)以及RNA干擾技術(shù)中扮演著關(guān)鍵角色。dsRNA也是某些病毒的遺傳物質(zhì),能夠觸發(fā)宿主細(xì)胞的天然免疫反應(yīng)。dsRNA的形成機(jī)制第一種機(jī)制:基于T7RNA聚合酶(T7RNAP)本身具有的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)活性,能夠以產(chǎn)物RNA為模板,3'末端繼續(xù)延伸RNA后與原RNA分子反向互補(bǔ)配對形成發(fā)卡結(jié)構(gòu);或者是在轉(zhuǎn)錄過程中,隨機(jī)斷裂的/不完整...
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乳酸化(Lactylation)是一種新型蛋白翻譯后修飾,主要發(fā)生在細(xì)胞代謝中乳酸的積累修飾組蛋白上的賴氨酸殘基,所以這種修飾也被稱為賴氨酸乳酸化(Kla)。乳酸化修飾通過改變組蛋白的空間構(gòu)型,影響基因轉(zhuǎn)錄并調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。乳酸化不僅在腫瘤發(fā)生、敗血癥和免疫疾病中發(fā)揮重要作用,還與細(xì)胞的代謝重編程密切相關(guān)。乳酸化修飾異構(gòu)體在糖酵解過程中的代謝產(chǎn)物可能誘導(dǎo)出不同的異構(gòu)體,不同的異構(gòu)體在細(xì)胞中的分布情況以及與Warburg效應(yīng)的關(guān)聯(lián)性也是當(dāng)前熱門研究。三種異構(gòu)體包括:L-乳酰...
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引言抗體-藥物偶聯(lián)物(Antibody-DrugConjugate,ADC)作為一類新型的生物藥物,因其作用機(jī)制和顯著的治療效果,在腫瘤治療領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注。ADC藥物通常由三部分組成:高特異性和親和力的抗體、高穩(wěn)定性的連接子以及高效的小分子細(xì)胞藥物。其中,藥物的偶聯(lián)技術(shù)是影響ADC藥物性能的關(guān)鍵因素之一,決定了藥物的抗體偶聯(lián)比(DAR)、均一性、活性、耐受性和穩(wěn)定性。ADC藥物的偶聯(lián)技術(shù)概述ADC藥物的偶聯(lián)技術(shù)主要分為非定點(diǎn)偶聯(lián)(隨機(jī)偶聯(lián))和定點(diǎn)偶聯(lián)兩類。非定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)主...
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